Sprječavanje unakrsne-kontaminacije u čistim sobama
Sprječavanje pogrešaka, kontaminacije i unakrsne-kontaminacije ključni je aspekt GMP-a (dobre proizvođačke prakse). Unakrsna-kontaminacija odnosi se na miješanje komponenti iz različitih vrsta farmaceutskih proizvoda kroz kretanje osoblja, transport alata, prijenos materijala, protok zraka, čišćenje opreme i dezinfekciju te čišćenje radnog prostora, što dovodi do kontaminacije. Također se može dogoditi zbog nepravilnog protoka osoblja, alata, materijala ili zraka, dopuštajući zagađivačima iz područja niže-čistoće da uđu u područja više-čistoće. Dakle, kako se može spriječiti unakrsna-kontaminacija u čistim sobama? "Kodeks projektiranja čistih soba", implementiran 2002., jasno navodi da "procesni raspored čistih soba treba biti razuman i kompaktan. Samo neophodna procesna oprema i procesi te radna područja sa zahtjevima za čistoću zraka trebaju biti raspoređeni unutar čiste sobe ili čistog područja."
Razuman raspored prostora je ključan. Prvo, tijek procesa mora biti pojednostavljen kako bi se izbjegle zaobilaznice. Tlocrt radnog prostora trebao bi biti razuman, olakšavajući rad i održavanje, i ne bi trebao rezervirati prazan prostor. Razuman prostor i površina također olakšavaju pravilno zoniranje, sprječavajući nezgode uzrokovane miješanjem različitih komponenti.
Važno je napomenuti da veće čiste sobe nisu nužno i bolje. Veličina prostora izravno utječe na protok zraka, određujući tako potrošnju energije za klimatizaciju i utječući na ulaganje u projekt. Međutim, ni prostor čiste sobe ne smije biti premalen, jer to može ometati rad i održavanje. Stoga bi dobro-dizajniran prostor trebao uzeti u obzir potrebe rada i održavanja opreme. Proizvodni i skladišni prostori trebaju imati dovoljno prostora za smještaj opreme i materijala, što olakšava rad i održavanje. Općenito, visina čiste sobe je kontrolirana na 2,60 metara. Za pojedinačnu višu opremu moguća su lokalna povećanja, ali nije preporučljivo povećavati ukupnu visinu područja čistih soba. Radionica bi trebala imati međustanicu za skladištenje materijala s dovoljnom površinom za skladištenje materijala, međuproizvoda, kontrolnih predmeta i gotovih proizvoda, te jasnim zonama kako bi se pogreške i unakrsna-kontaminacija svele na minimum.
Poboljšanje kvalitete opreme: Materijali, preciznost obrade, hermetičnost i sustavi upravljanja opremom povezani su s unakrsnom-kontaminacijom. Stoga, pored razumnog rasporeda, poboljšanje razine automatizacije opreme i formiranje međusobno povezanih proizvodnih linija za smanjenje operatera i manju učestalost aktivnosti osoblja su neophodne mjere za sprječavanje unakrsne-kontaminacije.
Radionice za krute oblike doziranja stvaraju veliku količinu prašine. Kako se može spriječiti unakrsna-kontaminacija u radionicama za krute oblike doza? Prvo, odabrana oprema treba imati zaštitne poklopce i biti opremljena uređajima za uklanjanje prašine. Drugo, treba poduzeti mjere izolacije, podijeliti je na operacijsku dvoranu i predprostor ili operacijsku dvoranu i prostoriju za pomoćnu opremu. Predvorje se u pravilu uređuje kao jedna prostorija za svaki stroj, dok se prostorija s pomoćnom opremom može nalaziti u ne-čistom prostoru, s pristupnim vratima s jedne strane hodnika. Ova metoda odvajanja može se koristiti za opremu kao što su strojevi za tabletiranje, automatsko oblaganje i punjenje kapsula. Za neke pojedinačne strojeve koji nemaju pomoćnu opremu za uklanjanje prašine i nisu zapečaćeni, poput raspršivača, strojeva za pakiranje praha ili granula, ispušni zrak u području izolacije može se filtrirati i zatim vratiti u područje izolacije, tvoreći samo-sustav cirkulacije.
Tijekom proizvodnog procesa neki su lijekovi vrlo higroskopni. Kada je potrebna relativna vlažnost ispod 50% ili čak 45%, rashladno odvlaživanje je teško postići. Od mnogih metoda odvlaživanja, prikladniji su rotacijski odvlaživači s litijevim kloridom. Odvlaživači zraka mogu se postaviti u čiste prostorije s posebnim zahtjevima za odvlaživanje, koristeći pročišćeni zrak kao zaštitni zrak niske-vlažnosti za to radno područje, tvoreći samo-sustav cirkulacije.
Odvojeni sustavi za klimatizaciju i pročišćavanje: Čiste sobe trebaju imati odvojene sustave za klimatizaciju i pročišćavanje na temelju različitih razina čistoće. Za radna područja u kojima se rukuje -laktamima, kontraceptivima, hormonima, visoko toksičnim mikroorganizmima, antitumorskim lijekovima i radioaktivnim lijekovima, potrebno je instalirati odvojene sustave klimatizacije i pročišćavanja, s visoko-učinkovitim filtrima instaliranim na ispušnim otvorima kako bi se smanjila kontaminacija tim lijekovima. Za čiste sobe različitih razina čistoće, čiste sobe koje stvaraju prašinu i štetne plinove te radna područja gdje su ispušteni mediji vrlo otrovni ili sadrže zapaljive ili eksplozivne plinove, potrebno je predvidjeti zasebne lokalne ispušne sustave. Ispušni otvori čistih prostorija trebaju imati uređaje za sprječavanje povratnog toka. Otvaranje i zatvaranje dovodnog zraka, povratnog zraka i odvodnog zraka trebaju biti međusobno blokirani.
Stroga kontrola protoka osoblja i materijala: Čiste sobe trebaju imati namjenske kanale za protok osoblja i materijala. Osoblje treba ulaziti u skladu s propisanim postupcima pročišćavanja, a broj osoblja treba strogo kontrolirati. Materijali se mogu izvaditi iz svoje vanjske ambalaže nakon uklanjanja plutajuće prašine i zatim poslati kroz međuspremnike ili proći-kroz ormare. Predmete iz čistih područja različitih razina čistoće treba prenijeti kroz-prozore. Poželjno je da međustanice budu smještene u centru kako bi se skratile udaljenosti prijevoza. Unutar čistog područja ne smiju se postavljati cijevi koje nisu povezane s radnim područjem. U potpunosti iskoristite tehnički međusloj iznad, ispod ili oko sobe; sve komunalne i procesne glavne cijevi treba ugraditi u tehnički međusloj. Cijevi koje prolaze kroz pod ili pregradne zidove trebaju biti položene što je moguće bliže mjestu uporabe i s rukavcima. Na cijevima unutar rukavaca ne smije biti zavara, a između cijevi i rukavaca mora postojati brtva otporna na-vilice. Cijevi koje ulaze u čistu sobu trebaju biti izrađene od nehrđajućeg čelika.